一项新的研究结果表明,约十年前美国食品和药品管理局(FDA)批准用于改善多发性硬化(MS)行走功能的钾离子通道阻断剂——达伐吡啶(Dalfampridine)也可能会提高该患者的信息处理速度(IPS)。该研究结果于近日在线发表于Neurology上。 研究结果不一致 先前一些观察性研究和随机对照研究已经探讨了服用达伐吡啶的MS患者认知功能的情况。然而,一些结果是相互矛盾的,但主要事件终点不包括神经心理学表现。 为了得到更明确的结果,De Giglio等进行了一项随机对照研究,共纳入2015年2月至2016年6月期间罗马MS中心的120例MS成年患者(74名女性和46名男性),随机将80例患者分配到达伐吡啶(10mg/次,2次/日)治疗组,40例患者为安慰剂组。所有患者在基线时反映出相对较慢的信息处理速度。在符号—数字测试(SMDT)中达伐吡啶(10mg/次,2次/日)治疗组平均提高9.9分;而服用安慰剂组平均提高了5.2分。 主要研究结果: ➤ 治疗后12周,在符号—数字测试(SMDT)中,达伐吡啶(10mg/次,2次/日)治疗组平均提高9.9分;而服用安慰剂组平均提高了5.2分。两组间SMDT评分变化差异有统计学意义(P=0.0018)。 ➤ 研究人员还评估了SMDT z评分。与基线相比,达伐吡啶治疗组的平均变化为0.8(95%CI 0.6~1.0);服用安慰剂的患者为0.3(95%CI −0.0~0.5)(P=0.0013)。 ➤ 在SDMT≥4分的患者中,达伐吡啶治疗组也也优于安慰剂组(分别为86%和60%;P=0.0029)。 ➤ 此外,到12周时,治疗组中大多数患者的SMDT评分改善至少20%(76% vs 45%; P =0.0012)。有趣的是,在4周清洗期后,SDMT评分之间的组间差异不再显著。 作为研究者之一,来自意大利圣安德烈亚医院MS中心的Laura De Giglio教授表示,现在可以为MS患者提供治疗认知障碍的方案。她还表示,临床医生应检查患者是否存在信息处理速度不足的情况,如果在存在这种情况,应开始使用达伐吡啶治疗。 适当的治疗 研究人员还探讨了多个次要终点。他们证实达伐吡啶对患者的IPS和工作记忆有积极作用,但无法对其他认知领域产生影响。 与安慰剂组相比,达伐吡啶治疗组在认知疲劳方面有明显改善。达伐吡啶治疗组的改良疲劳评定量表(MFIS)总分的平均改善为-7.84(95%CI -11.7~-3.9),而安慰剂组为-0.2(95%CI -4.6~4.9,P =0.0085)。 研究人员还表示,该研究结果表明该药也是治疗MS的致残性和常见症状的较合适药物。他们指出,研究过程中大多数不良事件(AEs)是轻微的。尽管在达伐吡啶治疗组中更频繁地观察到的AEs包括姿势不稳定、失眠和头晕。但他们表示,这些不良事件在已报告的药物安全性范畴内,AEs的风险应该“始终以个人为基础进行评估”。因此,在大多数患者中,药物获益可能会超过出现不良事件的风险。在研究期间,一些患者因AEs而停止了研究。在治疗组中,包括3名经历姿势不稳定的患者和1名经历局灶性癫痫发作的患者。安慰剂组中1名患者因姿势不稳定而退出研究。 De Giglio教授表示,他们下一步计划探索预测药物反应的因素,以更好地了解可能从治疗中受益的患者。此外,还需要更多的研究来进一步探讨达伐吡啶对认知结果的长期影响。 真实的获益 纽约西奈山伊坎医学院的James F. Sumowski和英国曼彻斯特大学Nils Muhlert教授在一篇评论中表示,该研究除了主要的IPS结果之外,也显示认知疲劳改善也是该药物的潜在优势。虽然这个MFIS亚量表被称为评估认知疲劳的量表,但实际问题可能会更好地反映与患者报告的相关认知疲劳现象,如警觉性降低,注意力不集中等。如果这些表现得到改善,则表明真实世界的获益。他们还指出,临床医生以及MS患者可能会对这种药物充满热情,因为它可能会提高患者的信息处理速度。然而,我们必须认识到,对于MS相关的认知功能下降并没有灵丹妙药,而且达伐吡啶并不可能对每个患都起作用。 最后,他们补充道,尽管还需要进行更多的工作,但当前的证据已表明,达伐吡啶作为综合治疗和预防认知能力下降的潜在组成部分,对患者、临床医生和护理人员来说肯定是积极和受欢迎的消息。